2月25日，在奥兰多举行的第48届耳鼻喉研究协会（ARO）年会上，再生元（Regeneron）公布了基因疗法DB-OTO的1/2期数据，该疗法使12名患有严重耳聋（耳铁蛋白基因突变相关耳聋）的儿童中的10名恢复了部分听力。

其实，在2024年年初再生元就曾透露，其基因疗法DB-OTO在两名患有严重遗传性耳聋的幼儿身上引发了听力改善。

耳铁蛋白是一种连接内耳感觉和通往大脑的第八对脑神经的蛋白质，负责将声音信息传输到听觉神经。当蛋白质发生突变时，耳朵的结构却依然完好无损，在其他方面都可以正常工作，但信号无法传递到大脑。

DB-OTO疗法正是在这里发挥作用，这种治疗方法通过耳蜗内注射，将耳铁蛋白基因的全长拷贝递送到内耳毛细胞中，以取代缺陷的耳铁蛋白基因，从而恢复其正常功能。这种治疗方式主要用于改善遗传性耳聋患者的听力状况，并提供持久和生理性的听力恢复。

据悉，在1/2期CHORD试验中，参与试验的12名年龄在10个月~16岁的儿童中，9名接受了单耳人工耳蜗注射，3名接受了双耳注射。在进行过至少一次治疗后的11名参与者中，有10名在不同分贝水平上表现出显著的听力改善。在接受24周评估的5名儿童中，3名儿童的听力有所改善，他们的听力达到“接近正常”或“正常”水平。同时，一名参与者在给药后24周时，没有出现基线听力的变化。

目前，再生元还没有分享试验第二部分（参与者在双耳同时接受人工耳蜗内注射DB-OTO）的具体时间。再生元公司副总裁兼听觉全球项目负责人乔纳森·惠顿（JonathonWhitton）表示，公司正在与监管机构合作，确定未来的临床试验路径，并推动内部研究。DB-OTO的治疗效果不仅在儿童中得到了验证，还展示了基因疗法在治疗感觉障碍方面的潜力。

据世界卫生组织统计，全球患有致残性听力损失的人数约为4.66亿人，占世界人口的5%，其中成年人4.32亿人、儿童3400万人。全球约1/500的新生儿患有听力损失，约2600万先天性耳聋患者。

人工耳蜗技术是先天性耳聋患者唯一有效的治疗方法，但其也有不足的地方。佩戴人工耳蜗的患者无法和正常人一样体会到音乐旋律的美感。另外，在嘈杂的环境中，其声音的分辨率欠佳。

如今，基因治疗被认为是根治遗传性耳聋最有潜力的策略之一。

目前，全球至少有5家公司布局了针对耳铁蛋白突变相关耳聋的基因疗法，再生元是其中之一。DB-OTO基因疗法是再生元于2023年以1.09亿美元收购其长期开发合作伙伴DecibelTherapeutics所得。此外，礼来于2022年，以4.87亿美元收购Akuous公司时获得了针对内耳疾病的治疗方案。Sensorion公司于2024年年底宣布了其otoferlin突变相关耳聋基因疗法的I/II期积极数据。

另外，还有两家中国企业。鼎新基因是国内率先采用AAV双载体递送技术的基因治疗公司，其与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院合作推进的RRG-003是一款靶向OTOF基因的双AAV内耳基因疗法。

2023年，在第30届欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）年会上，RRG-003的IIT研究结果显示,首批接受治疗的患者中有4例患者在治疗后得到了明显的听力改善，已可以日常对话，并且耐受性和安全性良好。

另外一家，星奥拓维则是已经搭建了AAV递送系统智能开发平台、跨物种内耳基因治疗实验平台、高通量类器官与再生筛选平台、基因编辑平台和超容量基因递送平台，正开发AAV的双载体、三载体系统。目前，其已经布局了超过5条产品管线，进展最快的是用于治疗OTOF基因突变引起的感音神经性耳聋的AAV基因疗法OTOV-101，其IIT研究已经初步展现出良好的疗效和安全性。